بیماری آتروفی عضلانی نخاعی SMA و برنامه ملی غربالگری

SMA بیماری آتروفی عضلانی نخاعی بیماری ارثی مشاوره ژنتیک غربالگری ناقلی

بیماری آتروفی عضلانی نخاعی SMA  و ضرورت پیاده‌سازی برنامه ملی غربالگری ناقلی آن در ایران

بیماری آتروفی عضلانی نخاعی (Spinal Muscular Atrophy یا SMA) شایع‌ترین علت ژنتیکی مرگ‌ومیر نوزادان و کودکان در سراسر جهان محسوب می‌شود. این بیماری با فراوانی ناقلیت 5 تا 6 درصد در جمعیت ایرانی (یعنی یک نفر از هر 20 ایرانی ناقل این بیماری است) یکی از چالش‌های بهداشتی مهم کشور محسوب می‌گردد. با توجه به هزینه‌های سرسام‌آور درمان (سالانه بیش از ۱۰ میلیارد تومان برای هر بیمار)، عدم وجود درمان قطعی و امکان پیشگیری کامل از طریق غربالگری ناقلی، اجرای برنامه ملی غربالگری پیش از ازدواج برای شناسایی زوج‌های پرخطر، ضرورتی اجتناب‌ناپذیر است. این مقاله به بررسی جامع بیماری SMA، اپیدمیولوژی آن در ایران، مکانیسم‌های تشخیصی، چالش‌های درمانی و استدلال‌های علمی-اقتصادی برای پیاده‌سازی فوری برنامه ملی غربالگری ناقلی می‌پردازد.

چرا SMA یک بحران بهداشتی پنهان است؟

آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) یک بیماری نورودژنراتیو پیشرونده و ارثی است که در اثر جهش در ژنSMN¹ (Survival Motor Neuron¹) روی کروموزوم 5q¹³ ایجاد می‌شود. این بیماری ارثی با تحلیل تدریجی نورون‌های حرکتی نخاعی و ضعف عضلانی پیشرونده همراه است و در شدیدترین اشکال، منجر به مرگ نوزادان در سال اول زندگی می‌گردد.
نکته حیاتی در مورد این بیماری، الگوی وراثت اتوزومال مغلوب آن است:
- هر دو والد باید ناقل ژن معیوب باشند تا فرزند مبتلا به دنیا آید
- در صورت ناقل بودن هر دو والد:
  - ۲۵٪ احتمال تولد فرزند مبتلا
  - ۵۰٪ احتمال تولد فرزند ناقل سالم
  - ۲۵٪ احتمال تولد فرزند کاملاً سالم
این ویژگی، غربالگری ناقلی را به تنها راه مؤثر پیشگیری از تولد نوزادان مبتلا تبدیل می‌کند.

ژنتیک و مکانیسم بیماری آتروفی عضلانی نخاعی

ژن‌های کلیدی در ایجاد بیماری

• ژن SMN¹: ژن اصلی تعیین‌کننده بیماری است. حدود ۹۵٪ موارد بیماری به دلیل حذف هموزیگوت (دو کپی) این ژن ایجاد می‌شود. ناقلان دارای یک کپی سالم و یک کپی معیوب هستند.
• ژن SMN²: ژن تعدیل‌کننده شدت بیماری است. تعداد کپی‌های این ژن با شدت بیماری رابطه معکوس دارد:
  • 1 تا 2 کپی: بیماری شدید (نوع ۱)
  • 3 کپی: بیماری متوسط (نوع ۲ و ۳)
  • ۴ یا بیشتر: بیماری خفیف (نوع ۴)

انواع بالینی SMA

اپیدمیولوژی SMA در ایران: یک هشدار قرمز

فراوانی ناقلیت در جمعیت ایرانی

• فراوانی ناقلیSMA در ایران ۵ تا ۶ درصد (۱ نفر از هر ۱۷ تا ۲۰ نفر) می باشد. [Hasanzad et al., 2010; Khanbazi et al., 2024]
• مقایسه بین‌المللی: این رقم در اروپا ۱ تا ۲ درصد و در آمریکای شمالی ۱ در ۵۰ تا ۱ در ۱۰۰ است. به عبارت دیگر فراوانی ناقلی SMA در ایران ۳ تا ۵ برابر جمعیت‌های اروپایی است.
• شیوع بیماری: تخمین زده می‌شود هر ساله ۱۰۰ تا ۱۵۰ نوزاد مبتلا در ایران به دنیا می‌آیند (بر اساس شیوع ۱ در ۶۰۰۰ تا ۱ در ۱۰۰۰۰ تولد زنده).

چالش "ناقلین خاموش" (Silent Carriers)

مطالعه جدید خانبازی و همکاران (۲۰۲۴) در مجله Scientific Reports نشان داد:

• حدود ۳.۰۶٪ از والدین بیماران ایرانی دارای دو کپی ژن SMN1 هستند اما به دلیل جهش نقطه‌ای در یکی از کپی‌ها، ناقل هستند.
• این افراد توسط تست‌های مبتنی بر شمارش کپی (مانند MLPA ساده) شناسایی نمی‌شوند و نیاز به توالی‌یابی ژن دارند.
• این پدیده، حساسیت تست‌های غربالگری را کاهش می‌دهد و لزوم استفاده از روش‌های ترکیبی را برجسته می‌سازد.

عوامل مؤثر بر فراوانی بالای ناقلی در ایران

• ازدواج‌های خویشاوندی: شیوع بالای ازدواج‌های فامیلی (حدود ۳۸٪ در برخی مناطق) احتمال تلاقی دو ناقل را افزایش می‌دهد.
• تنوع ژنتیکی جمعیت: برخی گروه‌های قومی- جغرافیایی ایران ممکن است فراوانی بالاتری داشته باشند.
• عدم آگاهی عمومی: عدم شناخت عمومی از بیماری و اهمیت غربالگری ناقلی.

روش‌های تشخیصی و غربالگری ناقلی

روش‌های استاندارد غربالگری ناقلی آتروفی عضلانی نخاعی

پروتکل پیشنهادی برای غربالگری ملی در ایران

1. مرحله اول: غربالگری یکی از زوجین در زمان ازدواج با روش MLPA برای شمارش تعداد کپی ژن SMN1
2. مرحله دوم: در صورت داشتن دو کپی SMN1 ولی وجود سابقه خانوادگی یا ازدواج فامیلی، انجام توالی‌یابی برای رد ناقلین خاموش
3. مرحله سوم: در صورت ناقل بودن یکی از زوجین، تست فوری همسر دیگر
4. مرحله چهارم: در صورت ناقل بودن هر دو نفر، ارائه مشاوره ژنتیک و گزینه‌های پیشگیری (تشخیص پیش از تولد، تست‌های پیش از لانه‌گزینی)

چالش‌های درمانی و هزینه‌های سرسام‌آور

داروهای موجود و محدودیت‌های آن‌ها

تحلیل اقتصادی: غربالگری در برابر درمان آتروفی عضلانی نخاعی

• هزینه غربالگری یک زوج: حدود ۲ تا ۳ میلیون تومان (با روش ترکیبی)
• هزینه درمان یک بیمار به مدت ۱۰ سال: حداقل ۱۰۰ میلیارد تومان
• نسبت سود به هزینه (Benefit-Cost Ratio): بر اساس مطالعات بین‌المللی، هر ۱ دلار هزینه غربالگری، ۲۰ تا ۵۰ دلار در هزینه‌های درمانی و مراقبتی صرفه‌جویی ایجاد می‌کند.

مثال محاسباتی برای ایران:

• با فرض ۸۰۰ هزار ازدواج سالانه در ایران
• ۵٪ ناقلیت = ۴۰ هزار نفر ناقل در هر سال
• احتمال تلاقی دو ناقل = ۰.۰۵ × ۰.۰۵ = ۰.۰۰۲۵
• تعداد زوج‌های پرخطر سالانه = ۸۰۰,۰۰۰ × ۰.۰۰۲۵ = ۲,۰۰۰ زوج
• بدون غربالگری: ۲۵٪ از این زوج‌ها فرزند مبتلا تولید می‌کنند = ۵۰۰ نوزاد مبتلا سالانه
• با غربالگری و مشاوره: جلوگیری از ۸۰-۹۰٪ تولد نوزادان مبتلا = ۴۰۰ تا ۴۵۰ نوزاد نجات‌یافته
• صرفه‌جویی سالانه: ۴۰۰ نوزاد × ۱۰۰ میلیارد تومان = ۴۰ هزار میلیارد تومان (۴۰ تریلیون تومان)

در مقاله بعدی، بخش دوم بررسی بیماری آتروفی عضلانی نخاعی SMA و ضرورت پیاده‌سازی برنامه ملی غربالگری ناقلی آن در ایران را بررسی خواهیم نمود. همراه ما باشید.